יש להימנע ממריחת קרם פרילידן על פגים ועל תינוקות בני פחות משנה משום שהם עלולים לפתח תופעת לוואי נדירה בשם מטהמוגלובינמיה. מריחת הקרם על פגים או על תינוקות תיעשה רק בהנחיית רופא. כמו כן, המטופלים הבאים צריכים להשתמש בקרם פרילידן בזהירות רבה: קשישים, חולים תשושים, חולים במחלה קשה שדורשת אשפוז, מי שסובלים מהפרעות קצב, מאי־ספיקת כבד, ממחסור באנזים G6PD, ממטהמוגלובינמיה (בהווה או בעבר) ומי שמטופלים בתרופות שעלולות לגרום למטהמוגלובינמיה.